一座不知名小岛的码头上，火种科技公司代表波姐正在进行一场非法交易，而货物居然是只巨型怪兽。本以为能够顺利完成交接，没想到波姐拿到钱后举枪便开始扫射对方。一阵枪林弹雨过后，随着手雷的爆炸声响起，惊醒了正在沉睡的怪兽。在发出刺耳的咆哮声后，怪兽立刻破门而出。

而另一边，实验室内关押的雄性怪兽仿佛接收到了某种信号，正在疯狂地撞击容器。就在挣脱束缚的那一刻开始了砍瓜切菜般的屠杀。与此同时，码头上的雌性怪兽也被一群黑衣人开枪围攻，打的毫无招架之力。但在被小卡拉米的火箭炮射中后，雌性怪兽还是趁着浓浓的黑烟挖洞逃走。实验室内的雄性怪兽也追着大美跑了出去。

城市内的灰暗街道上，一个女孩正伤心地哭泣，殊不知危险正慢慢向她靠近。等反应过来的时候，只剩下了怪兽的嘶吼声。就在两个伙伴寻声找过来的时候，竟被一个神秘女人拦住，并谎称这里有野生动物出没。但实际上，后面抬走的就是女孩的尸体。

第二天，一处房间里，火种科技公司负责人大卫正因为怪兽出逃的事情与大美商量如何将他们找回。但心地善良的大美发觉自己被骗，苦心研究的基因编辑技术本想用来造福人类，却被大卫用作打造怪兽军团的手段。得知真相后，大美准备放弃这项研究，可大卫拿女儿要挟他必须继续下去。为了家人，大美只能答应。接着，大卫便安排波姐去巡回逃走的怪兽们。

同样作为基因专家的胡子哥在家正与导师老薛交流新研制的靶向基因药物，这种药物能够重塑生物的原始 DNA，将来能够治疗一切遗传疾病。可接下来的敲门声打断了他们的对话，原来自己的两个学生回来告诉胡子哥，同班女孩昨天在巷子里失踪了，还拿出发生地点的照片给他看。深感不妙的胡子哥安排完女儿小美后，立即驾车带着两人出发寻找，根本没发觉后备箱里偷偷跟上来的小美。可接下来的山体滑坡让他们彻底陷入了险境。

山洞里，雄性怪兽缓缓向女孩爬去，刚想美餐一顿，没想到被老婆厉声呵斥。看来怕媳妇是不分物种的。一个小时前，女孩从父亲车上意外摔落，恰好被抓捕怪兽的波姐碰到。爸爸，爸爸。突然，地面破裂，雌性怪兽连杀几人，波姐边打边退，但为了保命也只能扔下小美逃跑。无处可去的小美误打误撞跑到了怪兽的巢穴，可他们并没有伤害女孩，成了异类朋友。

发现女儿不见的胡子哥一夜没有找到女孩，只能回家。正在着急等待时，神秘女人再次敲门出现，并告诉胡子哥自己是他的学妹，薛老师特地派他来帮助胡子哥寻找女儿。通过他的分析，小美肯定还活着，而且一定在怪兽的巢穴中。大家还在继续讨论时，一阵晃动打断了他们。穿山甲都是晚上活动，他们好像去美食街了。

同时，怪兽去美食街的消息传到火种科技公司的大卫那里，于是立即带着大美一伙人驾车前往。到达地点后，看见怪兽二话不说直接射击。雄性怪兽愤怒跳起，准备卷走大卫，没成想偷鸡不成吃了个手雷，随后直接瘫倒在地。这时，雌性怪兽从天而降，慢慢走到奄奄一息的老公身边，接着朝天咆哮，发泄自己的愤怒。大美等人趁机迅速离开，并回到家中。